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科学网—艾滋病云梦泽之谜药物的“福利”

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六开奖网址  阻断CCR5可以促进大脑运动区域的神经投射。图片来源:MARY TEENA JOY

六开奖网址  治疗中风是一项与时间赛跑的战役。在中风后的数小时内,溶栓治疗药物——组织纤溶酶原激活剂(tPA)可以限制疾病对大脑的损伤。一旦这种损害形成,没有药物可以有效促进患者康复。近日,一项新研究表明,有一种疗法可能来自一个不太可能的目标:一种名为CCR5的细胞蛋白,它可以让艾滋病病毒(HIV)感染细胞。科学家发现,在老鼠身上,“关闭”CCR5可以帮助存活下来的神经元建立新的连接,携带CCR5突变的人在中风后恢复得更好。

  未参与该研究的美国云梦泽之谜马里兰州巴尔的摩市约翰斯·霍普金斯大学医学院中风神经学家Argye Hillis说:“这是改善中风后康复的第一个真正分子靶点。”

六开奖网址  一项临床试验很快将通过给中风患者使用一种阻断CCR5的艾滋病药物检验其前景。

  白细胞在其表面显示CCR5以拦截来自趋化因子分子的信号,并协调免疫反应。HIV能利用CCR5,抓住它入侵宿主细胞。这意味着,具有削弱CCR5的基因突变的人可以免受感染。

六开奖网址  关于CCR5的新发现始于对“聪明老鼠”的搜寻。“聪明老鼠”是一种带有明显增强学习和记忆能力的基因突变动物。加州大学洛杉矶分校神经学家Alcino Silva的研究组想弄清楚148种老鼠中哪些具有这种增强功能。2016年,他们报告说,降低健康小鼠大脑中CCR5的水平可以促进记忆的形成和学习能力。

  该校中风神经学家Thomas Carmichael对此很感兴趣。他说:“当你看到中风患者康复时,他们看起来像是在重新学习走路或学习语言。”事实上,中风损坏处附近幸存的神经元会萌发卷须,在大脑各处建立新的联系。

  一种以CCR5为靶点的药物似乎令中风康复变得很有希望,而且这种药物已经问世。2007年,美国监管机构批准能阻断CCR5的Maraviroc与其他抗逆转录病毒药物一起用于治疗HIV感染。

  在近日出版的《细胞》杂志上,Silva、Carmichael和合作者展示了小鼠神经元中CCR5的水平在中风后飙升,并且可以保持数周的高水平,而且这种蛋白质似乎阻碍了恢复。研究小组用Maraviroc阻断了CCR5,然后对小鼠进行运动能力测试,例如,计算它们在走过金属网格时脚滑了多少次。在为期9周的试验结束时,实验组小鼠的运动能力比对照组有了更大的改善。

  即使研究人员在动物中风3周后才给其服用Maraviroc,它们的表现也能改善。加拿大渥太华大学专攻中风康复的神经学家Dale Corbett说,在之前的研究中,似乎没有什么能在这方面有所帮助。他说,新的研究结果表明戴永湘,“在人体内重新打开中风恢复窗口或是可行的”。

六开奖网址  阻断CCR5似乎有助于维持受伤部位附近神经元之间的联系。而且,它使运动区域的神经元在大脑的另一侧产生更多投射,这一过程可能帮助老鼠重新学习失去的动作。

  不过,CCR5在脑卒中后的作用尚不清楚。密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院神经免疫学家Robyn Klein说,CCR5激增是中风引起的炎症反应的一部分。炎性分子可能促使神经元表达更多的趋化因子受体。在发育的大脑中,趋化因子影响神经元的迁移和连接。中风后,它们似乎会减少损伤部位附近神经元的连接点。

六开奖网址  Carmichael指出,阻断CCR5也会导致神经元表达增加兴奋性的基因,使它们更容易兴奋。他怀疑神经元在中风后会增加CCR5,从而抑制其活动,并保持低水平以避免兴奋性中毒。但是因为蛋白质会黏附在周围,这种保护机制也阻碍了恢复。

  老鼠实验的结果在人身上往往毫无意义。当Carmichael小组与以色列特拉维夫脑急性卒中项目研究人员合作时,他们发现了令人鼓舞的线索。大约10%的欧洲人有削弱CCR5的基因缺失,这一比例在东欧犹太人中更高。

六开奖网址  以色列团队在参加该项目的中风幸存者中确定了68人,他们至少有一个CCR5突变副本。研究发现,在中风6个月和1年后,与没有突变的人相比,他们在运动、感觉和认知能力测试中表现稍好。

  加州大学欧文分校研究中风恢复相关基因的中风神经学家Steven Cramer表示:“他们发现的任何东西都令人印象深刻。”

  Carmichael和合作者正在设计一项临床试验:给30个参与者使用Maraviroc——从他们离开住院康复机构时开始,通常是中风后4周。该小组希望今年能开始试验。

  与此同时,一些研究人员预计CCR5研究将激发人们对基于学习和记忆基因的大脑修复策略的更广泛研究。Corbett表示,大家一直希望能找到类似tPA的药物以促进中风后的恢复,虽然不知道CCR5的潜力是不是真的,但至少它给了人们希望。(鲁动物宝岛亦)

  相关论文信息:

  DOI:

六开奖网址  DOI: 10.1126/science.362.6418.978

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标签:神经 研究
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